流感药玛巴洛沙韦一次服药后的注意事项

近期，流感病毒卷土重来，而且来势汹汹，流感话题持续登上热搜。

提到抗击流感，大家首先想到的就是奥司他韦，这款药在国内应用近20年、因其疗效确切、安全性好、适用人群广等优势，被广泛使用。

然而，近期一款名为玛巴洛沙韦（商品名：速福达®）的抗流感药物进入大众视野，该药号称治疗流感只需服用一次，被不少人称作“流感神药”。那么，这款“流感神药”真有那么好吗？只需服药一次是否存在其他的安全问题呢？

玛巴洛沙韦为什么只需要服用一次？服用次数短疗效会更好吗？

玛巴洛沙韦是一种前体药物，其活性代谢产物在中国受试者中的半衰期长达99.7小时（约4.15天），且服药后120小时（5天），血药浓度仍然高于有效浓度[2]，可以完整覆盖流感的整个病程，因此只需要服用1次。服药次数少，并不代表其疗效会更好，从临床数据来看，玛巴洛沙韦的疗效与奥司他韦相当，并没有优于奥司他韦。

图1中国健康成人受试者在空腹状态下单次口服40mg或80mg后的药代动力学参数

注：①药物的半衰期（t1/2），血液中药物浓度降低到峰值的一半所用的时间

玛巴洛沙韦半衰期这么长，在体内长时间停留会有什么影响？

正所谓，凡事有利必有弊。长达4天左右的半衰期使患者只用吃1次药，但药物在人体内长达21天的停留时间也带来许多问题。

一般认为，经过5个半衰期后，药物在体内消除>95%，可以认为基本完全消除。

第一个问题：一旦服用过量将难以处理[1]

首先，玛巴洛沙韦服用过量的后果尚不确定：根据药品说明书，与不良事件相关的过量用药病例数目有限，不足以确定过量用药可能引起的症状。

其次，由于没有已知的特效解毒剂，且活性代谢产物与人血清蛋白结合率高达92.9%-93.9%，透析不可能大量去除，一旦发生用药过量事件，只能给予标准支持性医疗护理。

第二个问题：一旦发生药物过敏，危害将更为持久

玛巴洛沙韦在上市后使用期间，报告了多种过敏相关不良反应（速发过敏反应、速发过敏性休克和类速发过敏反应）[1]。患者服药后一旦发生药物过敏，就需要一直进行抗过敏治疗，直至药物完全从体内清除，而这一过程长达20余天！

第三个问题：影响其他药物的使用

玛巴洛沙韦会影响以下药物的使用：

1、含多价阳离子制剂可降低药物的血浆浓度，因此不应与含多价阳离子泻药或抗酸药、或含有铁、锌、硒、钙、镁的口服补充剂一起使用[1]；

2、影响流感疫苗接种：《中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）》指出，接种前17天使用过玛巴洛沙韦者禁止接种流感减毒活疫苗[3]；

3、由于活性代谢产物与血清蛋白结合率太高，当与其它血清蛋白结合率高的药物同时使用时，可竞争性地结合血清蛋白，使某一药物的游离态浓度水平发生具有临床意义的显著升高，引发不良后果。

第四个问题：药物在体内长时间停留不利于哺乳

玛巴洛沙韦及其活性代谢产物是否会分泌至人乳汁中尚不清楚，但哺乳期大鼠试验表明二者可分泌至大鼠乳汁中，因此使用时应停止哺乳[1]。另外根据之前的研究[4]，服用14天后，人体内仍有较高浓度的药物残留，停止哺乳的时间需进一步延长。

图2单次口服不同剂量后的血浆药物浓度随时间变化曲线

吃了一次后，流感就完全治好了吗？

流感的治疗并非一蹴而就，吃药只是缩短病程时间

流感的治疗目标是缓解症状，吃了1次后，流感症状并不能立即缓解。相关研究显示，对于既往健康的成人和青少年患者，服用后平均需要53.7小时才能使患者症状缓解[5]，对于流感并发症高风险的成人和青少年患者则需要73.2小时[6]，均与奥司他韦相当。

即使吃了1次药也要小心症状反复

玛巴洛沙韦最早在日本上市销售，日本的上市后监测表明，患者服用后可能出现“双相热”，即发热消退后在7天内再次发热，在65岁以上老人和6岁以下儿童患者中尤为明显，发生率分别为9.57%和12.5%（如图3）[7]。

图3患者双相热发生率（按年龄和流感病毒分类）

由此可见，吃了1次药也并非万事大吉，流感的症状仍然存在，即使几天后症状得到缓解也需要注意复发。

参考文献：

[1]玛巴洛沙韦片说明书.修改日期：2023年03月21日.

[2]速福达TM（玛巴洛沙韦片）产品信息介绍.

[3]中国疾控中心.中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）.

[4]Koshimichi H,Ishibashi T,Kawaguchi N,et al.Safety,Tolerability,and Pharmacokinetics of the Novel Anti-influenza Agent Baloxavir Marboxil in Healthy Adults:Phase I Study Findings.Clin Drug Investig.2018;38(12):1189-1196.

[5]Hayden FG,Sugaya N,Hirotsu N,et al.Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents.N Engl J Med.2018;379(10):913-923.

[6]Ison MG,Portsmouth S,Yoshida Y,et al.Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza(CAPSTONE-2):a randomised,placebo-controlled,phase 3 trial.Lancet Infect Dis.2020;20(10):1204-1214.

[7]Nakazawa M,Hara K,Komeda T,et al.Safety and effectiveness of baloxavir marboxil for the treatment of influenza in Japanese clinical practice:A postmarketing surveillance of more than 3000 patients.J Infect Chemother.2020;26(7):729-735.