银屑病治疗迎喜讯！全球首款口服TYK2变构抑制剂颂狄多中国获批

国家药监局近日批准批准百时美施贵宝公司申报的1类创新药氘可来昔替尼片（商品名：颂狄多）上市。该药适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。

氘可来昔替尼是全球首个且目前唯一获批的TYK2变构抑制剂，通过独特的“变构抑制”机制高选择性靶向TYK2，从而抑制白介素（IL）-23、IL-12和I型干扰素（IFN）这些参与银屑病发病机制的关键细胞因子的信号传导，精准靶向发挥治疗作用的同时带来良好安全性。每日一次口服，给药便捷，将为中国银屑病患者带来口服靶向治疗全新方案。

银屑病是一种常见的慢性、系统性、炎症性、免疫介导疾病，严重损害患者的身心健康与生活质量。在中国，银屑病患病率约为0.47%，患者人数超650万，其中近六成患者病情已发展至中度或重度。从疾病类型上看，斑块状银屑病最为常见，约占银屑病的80%-90%，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面覆有银白色鳞屑，会引起皮肤干燥、瘙痒、疼痛等不适。

银屑病对中重度患者伤害尤甚。一方面，许多中重度患者可合并包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病和炎症性肠病在内的多种其他疾病，进一步加重疾病负担；另一方面，银屑病引起的外貌受损可能导致患者产生自卑心理，严重影响社交，带来身心负担。

目前，银屑病尚无法根治。中重度银屑病患者应及时接受系统治疗来改善病情，控制疾病进展。过去，临床上主要依赖传统口服免疫抑制剂，但由于该类疗法对免疫系统是无选择性抑制，获益/风险的平衡始终是一大挑战。近年来，以生物制剂为代表的靶向疗法开始大规模用于临床，推动我国银屑病系统治疗进入“精准化”时代，为患者提供了更高效益的治疗选择，即在满足高效治疗的同时带来良好安全性。但目前靶向治疗方案主要集中在大分子药物（生物制剂）领域，只能注射给药，存储要求也较高，加上临床上对于大分子药物因免疫原性导致的疗效衰减存在顾虑，许多患者的治疗需求依然未得到满足。

获批主要基于III期POETYK PSO-3研究，其结果证实氘可来昔替尼在治疗中重度斑块状银屑病患者中的显著获益和良好安全性，尤其在头皮这一难治部位也表现出显著的临床获益。

POETYK PSO-3 III期研究项目主要研究者、北京大学人民医院皮肤科张建中教授表示：“银屑病是一种慢性、炎症性疾病，患者的临床表现及严重程度个体差异很大，医生希望能有尽可能丰富且优质的治疗方案来满足患者对不同治疗的需求，口服治疗是其中非常重要的组成部分。既往我国在口服药物方面鲜有突破。此次氘可来昔替尼的获批是银屑病系统治疗的一大里程碑，它在疗效、安全性和便捷性上突破了现有口服治疗的瓶颈，拓展了靶向疗法的版图，让更多患者能够选择更加适合自己的治疗方案。”

TYK2是负责介导IL-23、IL-12和I型IFN细胞因子信号传导的激酶，可以促成IL-17等炎症因子在下游的生成，是IL-23/Th17轴中的关键信号分子。而IL-23/Th17轴是公认的、导致银屑病发生和进展的核心致病通路。作为全球首个获批的TYK2变构抑制剂，颂狄多通过独特的“变构抑制”机制，与TYK2调节结构域（而非ATP结合位点）结合来抑制其活化，从而阻断由其介导的细胞信号及免疫反应，且在治疗剂量下不会抑制JAK1、JAK2和JAK3，精准靶向发挥治疗作用的同时带来良好安全性。