国内血液肿瘤精准治疗 靶向抑制剂或能治疗急性髓系白血病

日前，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授、中国医学科学院血液病医院白血病中心主任王建祥教授和苏州大学附属第一医院吴德沛教授等血液医学专家接受了记者采访。他们提到，济世药业今年批准上市的拓舒沃（Avanilib）作为IDH1突变酶的口服靶向抑制剂，用于治疗IDH1易感突变的复发性或难治性急性髓系白血病成年患者。这是我国血液肿瘤领域精准治疗发展的里程碑。

在急性髓系白血病中发现了大量的相关基因突变。96%的初发急性髓系白血病患者至少有一个驱动基因突变，86%的患者有两个以上驱动基因突变。随着疾病的发展，复发性急性髓系白血病患者可能会出现新的基因突变。这意味着急性髓系白血病是一组疾病的总称，细分类型多，异质性高。王建祥教授说，“在未来的探索中，不仅要进行基因测序，还要通过基因表达异常揭示一些新的靶点，进而应用于急性髓系白血病分型，这是一个非常重要的研究方向。“

近年来，随着分子检测技术的发展和药物研发的加快，我国急性髓系白血病的精准诊断和治疗取得了长足的进步。吴德沛教授认为，准确的诊断是准确治疗的基础，新的检测技术对于急性髓系白血病患者的准确诊断分型、风险分级和疗效监测的意义毋庸置疑。除了常规的分子检测外，目前第二代测序检测技术已经持续应用于临床。

然而，在急性髓系白血病的准确诊断和治疗方面仍有发展空间。吴德沛教授还表示，目前第三代测序正处于临床应用探索阶段。第三代测序的特点是单分子测序，在一定程度上降低了成本，弥补了第二代测序的一些不足。是未来高效快速分析检测的发展方向之一。“除了追求高效快速的分子检测，准确性也极为重要，分子检测平台的质控建设也是未来努力的方向。希望能进一步提高分子检测结果的准确性和快速性，为临床精准治疗提供高效依据，从而不断改善患者预后。“

除了应用新的检测技术提高急性髓系白血病患者的准确诊断外，急性髓系白血病治疗在中国也经历了几个阶段。起初，只有单一的化疗方法，药物可及性很差，导致缓解率很低。后来探索联合化疗方案，提高缓解率，采用大剂量维持巩固，甚至进一步开展造血干细胞移植，降低了患者死亡率。然而，对于许多患有其他疾病或严重并发症的患者，尤其是老年患者，许多方案并不适用。

在王建祥教授看来，每个病人的身体状况是完全不同的。器官功能下降等疾病给老年患者对高强度治疗的耐受性带来严峻挑战。“近年来，针对基因突变靶点出现了新的靶向药物，如IDH1抑制剂拓舒沃，给特殊人群患者，尤其是老年患者带来了新的生存希望。拓沃联合氮胞苷的最新研究结果表明，与传统治疗方法相比，患者生存期可延长3倍，疗效显著提高，改变了IDH1突变型急性髓系白血病的治疗模式。“值得一提的是，拓舒沃于今年6月初在美国取得了开发新适应症的最新进展。FDA批准拓舒沃作为首个癌症代谢的靶点。

马军教授还说：“白血病发病率两头高，孩子多，老人多。欧美14岁以下儿童急性髓系白血病治愈率达到90%以上，在国内一线城市也很高。而60岁以上的老年人治愈率很低，非常需要针对性治疗。拓沃可以让IDH1阳性的急性髓系白血病患者有一个非常好的长期生存，老年人不再像以前那样无药可救。“

目前，针对不同类型的急性髓系白血病患者，已发展出一系列不同的治疗策略和方法，包括联合化疗、靶向药物、DNA去甲基化药物、造血干细胞移植以及CAR-T疗法等新型免疫治疗。王建祥教授说，目前白血病的治疗已经发生了翻天覆地的变化。同时，国民经济和科技的快速发展改善了民生，创新药物的可及性明显提高。

目前，中国的创新医学领域发展非常迅速。在上海、苏州、广州、北京等地的生物园区，从事创新疗法开发相关业务的生物医药企业超过2000家。

马军教授表示：“中国已经进入创新药时代。10年前，一个创新药需要3年甚至更长时间才能获批，而现在一些创新药和上市的时间差已经缩短到1年，博鳌先行区基本可以和美国并驾齐驱。和拓舒沃一样，中国是世界上第二个批准其上市的国家。“

但是，我国生物制药的整体发展水平仍有巨大的发展空间。马军教授认为，中国在新药创新的投入、顶尖科研团队的数量、创新型制药公司的发展阶段等方面与发达国家存在一定差距，而生物制药产业的转型可能需要十到二十年。对于坚持创新的生物制药公司来说，“创新“和“变革“是必经之路，这是一个风险与机遇并存的时代。