首个国产CDK4/6抑制剂价格披露

在获批三个多月后，首个国产原研CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片(商品名：艾瑞康)价格曝光。

首个国产原研获批

据悉，在不考虑优惠赠药等情况下，达尔西利每盒定价为13500元（150mg*21片），日前，中国医学科学院肿瘤医院开出了达尔西利全国首日处方，包括上海、广州、杭州等多地也陆续开出当地首日处方。

达尔西利是恒瑞研发的一款口服、选择性小分子CDK 4/6抑制剂，为1类新药，于2021年12月31日获得国家药监局批准上市，联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌患者的治疗，其也是目前为止获批的首个国产原研CDK4/6抑制剂。

目前，恒瑞医药还正在开展达尔西利在HR阳性乳腺癌中的多项临床研究，涉及乳腺癌在疾病发展不同阶段的治疗用药。

CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，能够触发细胞周期从生长期向DNA复制期转变，CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是激素受体（HR）阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

也由此，CDK4/6抑制剂成为近年来冉冉升起的抗癌“新秀”，在乳腺癌治疗领域，有数据统计称，到2029年，CDK4/6抑制剂预计将在乳腺癌市场中贡献约200亿美元的销售额。

CDK4/6抑制剂的江湖混战

目前，除了达尔西利，全球范围内还有四款CDK4/6抑制剂获批，分别是辉瑞的Ibrance（哌柏西利）、诺华的Kisqali（瑞波西利）、礼来的Verzenio（阿贝西利）以及G1 Therapeutics的（Trilaciclib）曲拉西利，其中，哌柏西利、阿贝西利均已在中国获批上市。

哌柏西利于2015年在美国获批上市，作为全球首个获批上市的CDK4/6抑制剂，哌柏西利已经成为HR+/HER2-乳腺癌患者一线疗法，迄今为止已获全球90多个国家批准用于HR+/HER2-乳腺癌的一线、二线治疗，占据了大部分CDK4/6抑制剂市场。

凭借先发优势及不断拓展的适应症，哌柏西利成为辉瑞的重磅肿瘤药物，据辉瑞年度财报，2018年-2021年，哌柏西利分别实现业绩营收41.18亿美元、49.61亿美元、53.92亿美元、以及54.3亿美元，但伴随着专利将于2023年到期，哌柏西利也将迎来更激烈的市场竞争。目前，国内药企齐鲁制药的哌柏西利胶囊已在美国获得临时性批准，将于药品专利期到期后正式在美国上市，在国内已于2020年12月获批上市，成为该品种国内首仿，同时，还有多家国内企业在布局哌柏西利仿制药，据医药魔方PharmaGo数据库显示，包括正大天晴、先声药业、科伦制药、豪森药业、奥赛康药业、山香药业等。

此外，在2021年的国谈中，哌柏西利也再次谈判失利，无缘医保目录，尽管此前哌柏西利在中国市场已将三个剂型均进行拦腰降价（125mg剂型每瓶售价降至13667元，100mg剂型每瓶降至11521元，75mg剂型降至9244元），业界当时解读是为进入医保目录做准备。

专利悬崖的逼近、医保目录的错失、低价的仿制药或都将给哌柏西利的市场带来变数。

阿贝西利是全球第3款上市的 CDK4/6抑制剂，由礼来研发，于2017年9月在美国获批，主要用于ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，自上市后其销售额逐年攀升，2019年-2021年，分别取得5.8亿美元、9.13亿美元、13.5亿美元的销售业绩，成为礼来业绩增长的主要驱动药物之一。

在2021年的国谈中，礼来以69.3%的降幅让阿贝西利片用于晚期乳腺癌治疗的适应症进入2021年医保目录乙类，成为首款纳入医保目录的CDK4/6抑制剂，其最新医保支付价为513.24元/盒（50mg）、872.48元/盒（100mg）、1190元/盒（150mg），该价格也给国内其他上市的CDK4/6抑制剂带来巨大压力，有业内人士称，在2022年的医保谈判中，辉瑞和恒瑞可能会使出浑身解数，将旗下CDK4/6抑制剂纳入医保。

瑞波西利由诺华研发，于2017年获得美国FDA批准上市，用于与芳香化酶抑制剂联用治疗HR+、HER2-的乳腺癌患者。销售业绩方面，2020年-2021年，瑞波西利分别取得6.87亿美元、9.37亿美元。去年10月，诺华已向国家药监局递交了瑞波西利的上市申请。

G1 Therapeutics开发的曲拉西利于2021年2月获FDA批准，用于预防扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类/依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制，曲拉西利作为首个短效的小分子CDK4/6抑制剂，G1 Therapeutics将其适应症从乳腺癌转移到了骨髓保护，避开了与已上市的三款CDK4/6抑制剂的竞争。

2020年8月，G1 Therapeutics与国内先声药业签署一项金额高达1.7亿美元的独家许可协议，授权先声药业在大中华地区进行Cosela所有适应症的开发和商业化权益。2021年11月，先声药业向国家药监局递交了曲拉西利的上市许可申请并获得受理。