抗痛风及降尿酸药物行业研究报告

痛风简介

01、

痛风概念

痛风(gout)是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全，典型症状为急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，属于代谢性风湿病范畴。研究表明，痛风发病率在腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病及心血管病患者当中大幅升高，痛风发作与上述疾病发生密切正相关。

▲图1 晚年患上痛风的英国讽刺漫画家詹姆斯·吉尔雷笔下的「痛风」

痛风最重要的生化基础是高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)。HUA指血清尿酸(uric acid)浓度男性高于416.4µmol/L(7. 0 mg/dL)，女性高于356.9 µmol/L(6. 0 mg/dL)［1］。正常成人每日约产生尿酸750mg，其中80%为内源性，20%为外源性尿酸，这些尿酸进入尿酸代谢池（约为1200mg），每日代谢池中的尿酸约60%进行代谢，其中1/3约200mg经肠道分解代谢，2/3约400mg经肾脏排泄，从而可维持体内尿酸水平的稳定，其中任何环节出现问题，导致代谢不畅，均可引起高尿酸血症。

02、

痛风病因

痛风病因复杂，可分为原发性痛风和继发性痛风。原发性痛风多有遗传性，但临床有痛风家族史者仅占10%～20%。尿酸生成过多在原发性高尿酸血症的病因中占10%。其原因主要是嘌呤代谢酶缺陷，次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺乏和磷酸核糖焦磷酸盐(PRPP)合成酶活性亢进。原发性肾脏尿酸排泄减少约占原发性高尿酸血症的90%，具体发病机制不清。研究表明，约有5%-19%的HUA会发展为痛风。

痛风是难以治愈的疾病，高尿酸血症是多种心血管疾病的诱因，也是相关性疾病独立风险因素，是导致痛风、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石的高危因素。高尿酸血症及痛风极易引起的并发症包括高血压、脂肪肝、慢性肾病和心脑血管等疾病，超过20%的患者已经出现肥胖、高血压的并发症。

▲图2 高尿酸血症及痛风相关的并发症

痛风流行病学及诊治流程

01、

痛风流行病学

痛风为全球常见疾病，据流行病学统计，欧洲及北美地区高尿酸血症患病率在2-18%之间，世界各地痛风总患病率介于0.13-15.3%之间，全球年发病率在0.20%-0.35%之间。其中，美国痛风患者患病率约为3.9%（据此估算，美国大约有830万患者）。在2017年，我国高尿酸血症患病率为13.0%，其中男性为18.5%，女性为8.0%。我国痛风的整体患病率在1%-5%左右，统计偏差是由于抽样地点不同样本差异带来的，目前尚无权威公布我国近期的痛风患者人数，根据不同文献，近年来各地痛风患病率抽查结果如下图：内陆地区：1%（四川，河北等）；沿海地区：3%（广东、山东沿海、香港、台湾等地）；少数民族地区：最大可达10%（台湾高山族、藏族等）。

▲图3 中国痛风患病率分布地图

据此估计，国内痛风患者人数至少1500万人，高尿酸血症患病人数约为1.77亿。研究表明我国高尿酸血症呈明显上升和年轻化趋势；痛风患病率上在性别上有差异，男性比例远远高于女性，女性患者多在绝经后发生。两性痛风患病率的差异主要由于雄激素具有促进肾脏重吸收尿酸的作用，从而抑制肾脏排泄尿酸，使体内尿酸水平升高；雌激素具有抵抗尿酸钠结晶沉淀和促进肾脏排尿酸的作用。通过近50年痛风患病率的上升，我们可以预见到随着饮食水平上升，全球痛风发病率会持续提高。

02、

高尿酸血症及痛风病程及诊治流程

痛风的自然病程可分为四期，即无症状高尿酸血症期、急性期、间歇期、慢性期。《2018版欧洲抗风湿病联盟痛风诊断循证专家建议更新》中推荐的高尿酸血症及痛风的分期方法如下图

▲图4 高尿酸血症及痛风的分期方法

（参考文献：《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（实践版·2019）》）

主要诊断方式如下：

▲图5 高尿酸血症及痛风的诊断方法

中华医学会内分泌学分会遵循国际通用的GRADE分级方法，采用临床循证指南制订流程， 由方法学家在内的多学科专家参与制订了《2019版中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》。

▲图6 高尿酸血症与痛风诊治流程图

痛风市场分析

01、

国内痛风现有产品市场情况

在我国抗痛风药市场迎来快速增长期，自2011年后，重点城市医院抗痛风药销售额增长率几乎每年都保持在30%以上。以下为2015-2020年重点省市公立医院终端抗痛风市场规模：

▲图7 国内2015-2020年重点省市公立医院终端抗痛风市场规模 （美柏医健整理，数据来源：米内网）

根据2020年中国公立医疗机构终端抗痛风药物销售额市场占比数据可见非布司他占痛风药物整体市场的69.40%，呈现一家独大的局面。

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▲图8 国内2015-2020年重点省市公立医院终端抗痛风市场规模 （美柏医健整理，数据来源：PBD）

横向对比自2015年来非布司他、苯溴马隆、别嘌醇和秋水仙碱的市场份额占比变化见下图:

▲图9 中国公立医疗机构终端抗痛风药物历年市场份额占比 （美柏医健整理，数据来源：PBD）

由图9可知，我国临床常用的几种抗痛风制剂中非布司他市场表现最为突出，2020年受集采和处方外流等政策环境的影响，非布司他院内终端市场略有下滑。截至目前，国内非布司他片的上市厂家已达到10家，从过评情况来看，已有江苏万邦、恒瑞医药、成都倍特、朱养心等9家过评；此外，浙江亚太、杭州华东、宜昌人福等16家在审评审批或在研阶段（具体见表1）。可以预见，未来非布司他片的市场竞争将愈加激烈。

▲图10 2021年中国城市实体药店终端非布司他片品牌格局 （数据来源：米内网）

行业总结与投资建议

01、

痛风治疗行业总结

目前我国高尿酸血症患者超过1亿人，痛风患者不少于1500万人，痛风发病率急速增长，市场潜力巨大，痛风已发展成为慢病治疗模式的代谢系统疾病。全球目前仅有少数用于抗痛风治疗的药物获批上市，已上市药物在疗效或安全性方面均存在瑕疵。痛风病人急需安全、有效的药物改善痛风症状和降低复发可能，全球范围内在研抗痛风治疗方式不多，已上市药物、在研药物较少，部分在研药物存在成药性缺陷，布局痛风行业仍存在先发机会。

02、

投资建议

投资建议：应重点布局具有安全性高，疗效确切的抗痛风新药项目的标的公司；尤其应关注具有XOI和URAT1双重抑制作用的抗高尿酸血症药物、尿酸氧化酶类似物、抗1L-1β单抗、靶向XO的siRNA药物的最新研发进展。另外随着痛风患病率的不断上升，抗高尿酸血症药物的需求不断增加，未来将会涌现出更多的抗高尿酸血症药物。除上述提到的临床在研阶段的项目外，其他值得关注的项目还有Acquist Therapeutics公司的ACQT-1001、Arrowhead公司的ARO-XDH和Alnylam的ALN-XDH。