2021全球药企研发投入「前10强」：罗氏依旧站在王座；强生、辉瑞强势追赶、AZ重回榜单...

药企们这几年在研发支出方面的表现强劲，他们都在为解决疫情而努力。

罗氏在制药研发方面一如既往的保持高投入，年复一年的位居制药研发预算榜首，2021年也不例外。

这家瑞士制药公司以148亿瑞士法郎（约合161亿美元）的预算登上了No.1的位置，比2020年增长了14%。2021年的总收入为659亿瑞士法郎（约合714亿美元），这意味着罗氏将其23%用于研发。即使以罗氏的行业最高标准来衡量，这也是一笔巨额支出。

辉瑞在研发方面的“挥霍”是巨大的，2021年大幅增长了47%，达到138亿美元。我们只能想象今年会出现类似的指数增长；2021年，他们的销售额月约为813亿美元，其中370亿美元来自Covid-19疫苗Comirnaty。

那么，2022年最终会是罗氏跌落No.1的一年吗？这一点还有待观察。现在，请继续阅读每家公司的研发预算和现金计划。

01.罗氏

研发预算：148亿瑞士法郎（161亿美元）

研发支出的增加还包括对Atea的covid-19抗病毒药物的投资，不过，罗氏在研发方面的投资确实带来了一些显著的成果。2021年，罗氏获得了6项FDA批准，其中一半是肿瘤学——以及27项在中国、欧洲和日本的重要授权。

虽然罗氏的大部分研发预算都由制药部门支出，但161亿美元的数字还包括在诊断方面的投资。罗氏将其诊断部门增加了14%的研发预算，与总体预算一致，以增加其在数字项目、Covid-19、血液筛查和阿尔茨海默病方面的支出。

02.强生

研发预算：147亿美元

然而，该公司有可能在其研发管线中推出另一种疫苗的形式。2021年10月，该公司报告了一项二期临床试验的阳性数据，发现了一种治疗呼吸道合胞病毒(RSV)的疫苗，对在65岁及以上成人中预防RSV相关的下呼吸道疾病有效性为80%。该公司计划在今年晚些时候向FDA提交其数据。

在去年接受FierceBiotech采访时，该公司的新疫苗研发主管Penny Heaton博士展示了用于生产一套疫苗的腺病毒平台，包括新冠状病毒疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗，以及埃博拉疫苗。该平台利用人类腺病毒将病毒DNA运输到患者体内，随后创建病毒标记物，使人体可以针对其建立抗体。腺病毒是经过修饰的，因此它不能运输活病毒。Heaton说，这项技术已经进行了一段时间了。

她说：“但冠状病毒病确实加速了人们真正理解免疫学、平台和保护措施的优势的能力。”

除了接种疫苗，该公司还在肿瘤项目上布局。2021年12月，杨森向FDA提交了一份针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的即用型T细胞疗法申请。该公司还在推进其针对同一疾病的CAR-T治疗。

但道路上出现了颠簸，特别是公司的bermekimab开发。2019年，强生从XBiotech公司收购了这种用于治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎的药物，但停止了对前一种适应症的进一步研究，使该公司损失了超过6亿美元。

该公司在为使用其普外科数字机器人平台Ottava的预期时间推迟两年后被迫重整旗鼓，这导致9亿美元的减值费用。强生在2019年收购AurisHealth后采用了Ottava，最初预计此类手术将于今年下半年开始。

03.辉瑞

研发预算：138亿美元

其中一个充满挑战的领域是假肥大性肌营养不良（DMD），辉瑞公司正试图推进一种一次性的基因疗法。去年，该制药公司在1b期试验患者死亡后暂停了这项研究。高管们在最近的一次业绩电话会议上表示，该患者患有更严重的疾病，并伴有潜在的心功能障碍，并有活跃的病毒感染的证据。对这些因素如何导致死亡的调查正在进行中。

辉瑞的其他前景包括ponsegromab，这是癌症患者的一种叫做恶病质的肌肉萎缩疾病的1b期。可能有一天会扩展到其他可能导致恶病质的疾病，包括心力衰竭和慢性阻塞性肺疾病。

04.默沙东

研发预算：122亿美元

然后，仅仅几周后，该制药公司停止了islatravir的三期临床试验，这是每月一次的口服暴露前预防或PrEP药物

一周后，FDA对默克公司的艾滋病毒项目实施了6个全部和7个部分的临床控制。影响了一、二和三期临床试验，基本上预示了整个临床开发项目的厄运，也影响了默沙东试图制造（PrEP和HIV-1治疗）不同的剂型（口服和注射）和单独与组合方案的各种类型的药物。更糟糕的是，默沙东和吉利德公司暂时暂停了一项中期研究的登记，该研究测试了每周一次的islatravir和吉利德公司lenacapavir的联合。

默沙东2022年的研发计划一开始也很不稳定。今年1月，FDA否认了该公司的慢性咳嗽药物gefapixant，尽管几天前得到了日本卫生监管机构的批准。他们有望赢得P2X3受体拮抗剂的市场竞争，但FDA将决定推迟了几周，并最终给予了反对，为Bellus Health和Shionogi铺平道路。

拜耳公司随后不久就退出了这一赛道。

不过，默沙东希望FDA能批准其肺炎球菌病疫苗Vaxneuvance，该疫苗将针对6周至17岁的儿童。这项决定将于4月1日做出。该疫苗在欧洲被批准用于18岁或以上的人群。而且，拥有数十亿美元的资金，默沙东可以为几十个中期研究和20多个处于三期的项目来提供资金。

05.百时美施贵宝

研发预算：113亿美元

BMS确实有一项covid-19单克隆抗体双重治疗，并于2021年2月从洛克菲勒大学获得许可。其急性移植物抗宿主病药物Orencia也正在作为Covid-19治疗方法进行中期试验进行研究。去年12月，FDA为预防状况开绿灯批准了Orencia，这种疾病的标志是干细胞或供体骨髓在移植后攻击受体。

BMS的大部分管线包括实体肿瘤、血液学和免疫学项目。今年，人们将关注BMS的milvexian，这是该公司试图创造另一款畅销的口服抗凝药物，以跟踪其抗凝血剂Eliquis。BMS和合作伙伴强生公司在2021年11月表示，口服因子Xla抑制剂可以防止接受全膝关节置换手术的患者的血凝块，而且不会增加出血的风险。

该药物将在今年夏天之前提供另一项中期研究结果。BMS正在测试milvexian的预防中风或小型中风患者继发性中风的潜力。

不过，今年的BMS的研发状态并不是最佳。BMS和伙伴2seventy bio 在1月份筛选了一种多发性骨髓瘤CAR-T疗法，因为他们从一项正在进行的一期研究中收集了结果。

展望未来，BMS在细胞治疗方面的投入将增加一倍，但这些研发资金可能需要时间来显示任何临床结果。该公司将大量提供多达30亿美元用于来自Century Therapeutics的血液、骨髓癌症和实体肿瘤的多达四个项目。BMS还在1月份的摩根大通医疗保健大会上宣布，为ArsenalBio的细胞疗法预付7000万美元。

06.阿斯利康

研发预算:97亿美元

这些研发资金除了投入在COVID-19之外，还投进了其快速增长的肿瘤业务，他们推进了一系列分子的后期研究，正在进行的肿瘤药物的3期试验从一年前的13个增加到了17个。

包括选择性雌激素受体降解剂camizestrant、PD-L1药物度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）和两款ADC药物：Enhertu（DS-8201）和datopotamab deruxtecan（DS-1062）。

COVID-19和肿瘤药物是其研发增长的主要原因，但还有一部分原因是因为项目的失败。

但这并不能改变舆论对葛兰素史克的负面评价，反对者中最著名的是激进的投资机构Elliott Management，多次呼吁葛兰素史克进行高层换血，包括撤掉他们的CEO Emma Walmsley。

目前还很难说外部压力在多大程度上直接影响了具体的研发决策，但GSK在全球前10大研发支出公司中，相比2020年的排名下降了一位，同时还将退出与辉瑞合办的企业。

Cabenuva的批准对他们和患者来说是一场胜利。将HIV患者的每日服药改为每个月接受一次治疗，是治疗范式上的一大改变。

然而在疫情期间，作为世界上最大的疫苗厂商之一，GSK尚未获得新冠疫苗的批准，落后于其主要竞争对手辉瑞和强生。其余赛诺菲和Medicago合作开发的两款疫苗，直到2022年才能达到关键的里程碑，不过结果却还不错。

与赛诺菲合作的疫苗在近期取得积极数据，目前正在寻求美国和欧洲的监管批准。今年2月23日，双否透露出的数据表明，接种两针疫苗后，针对新冠病毒的保护效率为58%。

另一款与Medicago合作开发的疫苗，则在2月24日获加拿大批准上市。

09.艾伯维

研发预算:71亿美元

在公司 2 月份的年终会议上，礼来的首席科学和医疗官Dan Skovronsky博士对治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤pirtobrutinib十分上心。该产品针对白血病的3期临床正在开展中。公司研发管线显示还有十多种适应正在开展，如乳腺癌、肺癌、甲状腺癌等。

在免疫学领域，礼来正向FDA递交mirikizumab用于溃疡性结肠炎的申请；lebrikizumab在特应性皮炎的晚期研究也取得了成功，计划在2022年底在全球范围内提交申请。

由于3期试验结果不尽理想，礼来停止了baricitinib用于治疗狼疮的研究。目前，公司还在等待FDA对用于斑秃的审评决定。